美國心臟醫學會2016年建議：降血脂藥物和心臟藥的交互作用

雖然知道藥物吃多容易有令人想不到的交互作用，但是臨床上就是會遇到必需給多種藥物時，例如經過飲食和生活型態控制後，仍然TG超過600 mg/dl，Total cholesterol超過200 mg/dl的DM患者，這時候可能就需要合併使用fibrate和statin藥物，不然日久血管就狹窄發生心肌梗塞。過往的資料顯示，這樣合併藥物的副作用發生機會大，而且可能較嚴重，例如肝炎或是肌肉發炎。更令人頭痛的是，同類型藥物尤其是statin非常多種，到底要怎麼選擇？

AHA，2016提供最新的建議，告訴我們副作用發生的程度(magnitude)，以及給我們建議合併藥物的選擇。
Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions With Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease
http://circ.ahajournals.org/content/circulationaha/early/2016/10/17/CIR.0000000000000456.full.pdf
A Scientific Statement From the American Heart Association
Circulation. 2016;134:00-00.

例如，若是選擇gemfibrozil + simvastatin 呢？(avoid combination!)
若是，gemfibrozil + rosuvastatin (consider combination)

相當實用，提供大家參考。

重穩定同位素食物(Heavy Stable Isotope Food)可以延長壽命和保護腎臟嗎？

這一期的Acta Nephrologica，最令我注目的文章，討論重穩定同位素食物(Heavy Stable Isotope Food)的療效。文章的重點是，同位素(Isotope)是有相同數量的質子(proton)，但是有不同數量的中子(neutron)。而帶有不同數量電子的分子或是原子稱自由基(free radical)，自由基會破壞身體內的細胞或是基因。自由基破壞細胞脂質外壁的速度決定因子(rate-limiting step)是破壞碳和氫鍵結(C-H bond)。若是能經由外來補充重穩定同位素，例如13C, D, 15N, 18O，來取代原本身體內較輕的12C，13C，經由這些重隱定同位素形成較強的鍵結，以防止受到自由基的破壞，因而能保護身體內的細胞，延長壽命。

文章中引用的是細菌和老鼠實驗，尚未有人體試驗研究。內文中也寫到，活性氧化物質(Reactive oxygen species, ROS) 也是身體內必要的，例如：缺氧或是細菌感染時，或是細胞訊息傳遞時所必要的。所以，過度的抗氧化劑(anti-oxidant)也是有害的，會增加死亡率。例如，大量的vitamin E, carotene是有害的。所以，如何補到一個安全又有效的劑量，例如heavy stable isotope food，或是有機會應用在人體上否？還需進一步研究解答。

Acta Nephrologica 30(2): 96-106, 2016
Special Issue
Can “Heavy Stable Isotope Food” Increase Longevity and Protect Renal Function?
Yuan-Hau Lin1,2,3, Hsien-Saw Kuo1, Chun-Mao Lin1
1College of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan
2Yen-Lin Clinic, Taipei, Taiwan
3Taiwan Society of Nephrology, Taipei, Taiwan

止痛藥(NSAID)和心臟衰竭住院

常用的止痛藥(NSAID)又有壞消息了，除了常見胃腸、腎臟副作用和之前說過的MI住院外，可能會再導致病人因心臟衰竭(heart failure)而住院。

BMJ期刊在2000-2010年，收了820萬個病人使用NSAID，共有9.2萬人因心臟衰竭而住院，經過和對照組比較後發現以下結果：

Current  (use in preceding 14 days) use of any NSAID was associated with a 19% higher risk for heart failure hospitalization. The following individual, FDA-approved NSAIDs carried higher heart failure risk: ketorolac (odds ratio, 1.83), indomethacin (1.51), piroxicam (1.27), diclofenac (1.19), ibuprofen (1.18), and naproxen (1.16). The results were significant in patients regardless of their history of heart failure. Higher doses were associated with greater risk.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs and risk of heart failure in four European countries: nested case-control study
BMJ 2016; 354 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.i4857 (Published 28 September 2016)

甲狀腺功能和突發性心因猝死

最近一位副甲狀腺亢進洗腎患者去把副甲狀腺開掉了，但因為她也有thyroid goiter影響到呼吸道，所以順便也做了total thyroidectomy，所以外科醫師開了thyroxine給患者吃。然而，到底thyroxine要用到那一種劑量？怎麼看TSH/FT4 報告？以下這研究可以給大家一個意見參考。

結論：即使在euthyroid狀態下(依TSH在正常範圍內)，有較高的FT4患者，突發性心因猝死的機會較高。

註：這讓我想起，以前在新陳代謝科學習時，前輩都說，thyroxine補最低有較劑量即可。

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Thyroid Function and Sudden Cardiac Death

A Prospective Population-Based Cohort Study

Circulation

http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020789

Published: September 6, 2016

BACKGROUND: The association between thyroid function and cardiovascular disease is well established, but no study to date has assessed whether it is a risk factor for sudden cardiac death (SCD). Therefore, we studied the association of thyroid function with SCD in a prospective population-based cohort.

METHODS: Participants from the Rotterdam Study ≥45 years with thyroid-stimulating hormone or free thyroxine (FT4) measurements and clinical follow-up were eligible. We assessed the association of thyroid-stimulating hormone and FT4 with the risk of SCD by using an age- and sex-adjusted Cox proportional-hazards model, in all participants and also after restricting the analysis to euthyroid participants (defined by thyroid-stimulating hormone 0.4–4.0 mIU/L). Additional adjustment included cardiovascular risk factors, notably hypertension, serum cholesterol, and smoking. We stratified by age and sex and performed sensitivity analyses by excluding participants with abnormal FT4 values (reference range of 0.85–1.95 ng/dL) and including only witnessed SCDs as outcome. Absolute risks were calculated in a competing risk model by taking death by other causes into account.

RESULTS: We included 10 318 participants with 261 incident SCDs (median follow-up, 9.1 years). Higher levels of FT4 were associated with an increased SCD risk, even in the normal range of thyroid function (hazard ratio, 2.28 per 1 ng/dL FT4; 95% confidence interval, 1.31–3.97). Stratification by age or sex and sensitivity analyses did not change the risk estimates substantially. The absolute 10-year risk of SCD increased in euthyroid participants from 1% to 4% with increasing FT4 levels.

Conclusions: Higher FT4 levels are associated with an increased risk of SCD, even in euthyroid participants.

益生源(prebiotics)與益生菌(probiotics)在腎臟病和肝臟病的作用

近期在腎臟與透析和台灣醫界雜誌不約而同提到腸道益生菌對於腎臟和肝臟的影響，要如何增加好菌？減少壞菌？廣告說的「胃腸顧得好，快樂活到老」，是有道理的。

腎臟與透析 28 卷2 期，92-96 頁 (2016 年6 月)
Kidney and Dialysis Vol.28, No.2, pp. 92-96 (June, 2016) 吳紅蓮

重點摘要：
多食用益生源(prebiotics)如膳食纖維、抗性(不容易消化)澱粉及寡醣(水果等)，可以提供大腸益菌發酵原料，幫忙產生維他命(K, B12, B1, folic acid)，增加免疫力 。或是直接服用益生菌(probiotics)，主要有乳桿菌(lactobacillus)、比菲德氏菌 (bifi dobacteria)。而動物蛋白質發酵產生毒素如酚(phenols) 及吲哚(indoles) 的量多，這些代謝產物會加速病人心血管疾病及腎功能惡化及骨頭病變。

益生源的來源
鼓勵病人每餐蔬菜至少半飯碗以上。寡糖也是益生源，也是養好菌的原料，有果寡糖、木寡糖、乳寡糖，半乳寡糖、異麥芽寡糖等，寡糖也是治療便秘及降低毒素的好方法。纖維對腎臟病病病人的好處：1. 養好菌；2. 降低發炎；3. 降低尿毒素；4. 減少對苯酚及吲哚( 二者是糞臭素來源)；5. 減少心血管疾病；6. 降低血脂；7. 增加鈣的吸收；8. 降低血磷；9. 幫助排便；10. 預防癌症；11. 控制血糖；12. 控制血壓；13. 降低骨質疏鬆；14. 增加抵抗力；15. 病原菌。

另一方面在，
台灣醫界 2016, Vol.59, No.8 非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver
disease, NAFLD)致病機制的探討 ∼著重於腸道菌群所扮演的角色 文、圖∕譚健民

摘要：
雖然NAFLD本身的三酸甘油脂過度囤積的現象， 普遍存在於個體過重以及肥胖人口群中， 但由動物實驗以及臨床經歷， 亦顯示腸道菌群(gut microbiota) 在NAFLD的致病機制中也扮演著極為重要的角色，其本身不僅可加強腸壁的完整性，並由此降低腸壁通透性，再加上阻止細菌移位(bacterial translocation) 以及內毒血症(endotoxemia) 的形成，並進一步減少氧化反應及肝細胞炎性反應的損傷，以達到提高NAFLD組織學狀態的改善。

腸道菌群中的益生菌
1907 年，俄國學者Élie Metchniko 首先在保加利亞居民中，發現在其所攝取的發酵牛乳中含有「乳酸菌」，並得知這種乳酸菌可以抑制消化道內的有害細菌物種，且與該居民普遍存有長壽的現象有關，而由此宣稱乳酸菌具有益於人類健康及促進壽命延長的功效。直到1965 年才被 DM Lilly 與RH Stillwe 二名學者提出「益生菌」(probiotics) 的名稱。基本上，腸道菌群本身會形成一個複雜的微生態環境。人類胃腸道內存有約10^14 CFU (colony-forming unit，菌落形成單位) 的細菌，重量約為1.3 公斤，其數量亦超過人體細胞10 倍，其中包括有大於10^4 的細菌物種，而大部分尚未被培養出來，更有許多尚未被確認的。大部分細菌屬於厭氧性，不同部位的腸道其細菌數量及組合亦不一樣。菌數由胃臟開始存在，並逐步在空腸、迴腸及結腸中增加。腸道菌群本身的組合亦隨著年齡的增長，以及飲食的不同而有所改變。理論上，腸道菌群已被証實在腸道免疫系統的形成中，發揮關鍵作用的角色，其亦可影響全身性免疫系統的功能。

益生源(prebiotics)與益生菌(probiotics)在腎臟病和肝臟病的作用

近期在腎臟與透析和台灣醫界雜誌不約而同提到腸道益生菌對於腎臟和肝臟的影響，要如何增加好菌？減少壞菌？廣告說的「胃腸顧得好，快樂活到老」，是有道理的。

腎臟與透析 28 卷2 期，92-96 頁 (2016 年6 月)
Kidney and Dialysis Vol.28, No.2, pp. 92-96 (June, 2016) 吳紅蓮

重點摘要：
多食用益生源(prebiotics)如膳食纖維、抗性(不容易消化)澱粉及寡醣(水果等)，可以提供大腸益菌發酵原料，幫忙產生維他命(K, B12, B1, folic acid)，增加免疫力 。或是直接服用益生菌(probiotics)，主要有乳桿菌(lactobacillus)、比菲德氏菌 (bifi dobacteria)。而動物蛋白質發酵產生毒素如酚(phenols) 及吲哚(indoles) 的量多，這些代謝產物會加速病人心血管疾病及腎功能惡化及骨頭病變。

益生源的來源
鼓勵病人每餐蔬菜至少半飯碗以上。寡糖也是益生源，也是養好菌的原料，有果寡糖、木寡糖、乳寡糖，半乳寡糖、異麥芽寡糖等，寡糖也是治療便秘及降低毒素的好方法。纖維對腎臟病病病人的好處：1. 養好菌；2. 降低發炎；3. 降低尿毒素；4. 減少對苯酚及吲哚( 二者是糞臭素來源)；5. 減少心血管疾病；6. 降低血脂；7. 增加鈣的吸收；8. 降低血磷；9. 幫助排便；10. 預防癌症；11. 控制血糖；12. 控制血壓；13. 降低骨質疏鬆；14. 增加抵抗力；15. 病原菌。

另一方面在，
台灣醫界 2016, Vol.59, No.8 非酒精性脂肪肝疾病(non-alcoholic fatty liver
disease, NAFLD)致病機制的探討 ∼著重於腸道菌群所扮演的角色 文、圖∕譚健民

摘要：
雖然NAFLD本身的三酸甘油脂過度囤積的現象， 普遍存在於個體過重以及肥胖人口群中， 但由動物實驗以及臨床經歷， 亦顯示腸道菌群(gut microbiota) 在NAFLD的致病機制中也扮演著極為重要的角色，其本身不僅可加強腸壁的完整性，並由此降低腸壁通透性，再加上阻止細菌移位(bacterial translocation) 以及內毒血症(endotoxemia) 的形成，並進一步減少氧化反應及肝細胞炎性反應的損傷，以達到提高NAFLD組織學狀態的改善。

腸道菌群中的益生菌
1907 年，俄國學者Élie Metchniko 首先在保加利亞居民中，發現在其所攝取的發酵牛乳中含有「乳酸菌」，並得知這種乳酸菌可以抑制消化道內的有害細菌物種，且與該居民普遍存有長壽的現象有關，而由此宣稱乳酸菌具有益於人類健康及促進壽命延長的功效。直到1965 年才被 DM Lilly 與RH Stillwe 二名學者提出「益生菌」(probiotics) 的名稱。基本上，腸道菌群本身會形成一個複雜的微生態環境。人類胃腸道內存有約10^14 CFU (colony-forming unit，菌落形成單位) 的細菌，重量約為1.3 公斤，其數量亦超過人體細胞10 倍，其中包括有大於10^4 的細菌物種，而大部分尚未被培養出來，更有許多尚未被確認的。大部分細菌屬於厭氧性，不同部位的腸道其細菌數量及組合亦不一樣。菌數由胃臟開始存在，並逐步在空腸、迴腸及結腸中增加。腸道菌群本身的組合亦隨著年齡的增長，以及飲食的不同而有所改變。理論上，腸道菌群已被証實在腸道免疫系統的形成中，發揮關鍵作用的角色，其亦可影響全身性免疫系統的功能。